Chloroquin: Hemmt Hämozoinkristallisation und DNA-Synthese im Parasiten. Pharmakokinetik: Lange Halbwertszeit (t1/2 30–60 Tage). Indikation: Malaria-Erkrankungen. Nebenwirkungen: Sehstörungen (Retinopathie), Herzrhythmusstörungen, Krampfanfälle bei hohen Dosen, Depigmentierung von Schleimhäuten und Nagelmatrix.
Pyrimethamin: Hemmt die Dihydrofolatreduktase (DHFR) und verhindert die Schizontenbildung. Halbwertszeit: t1/2 80–95 Stunden. Indikation: Suppressive Malaria-Therapie.
Pyrantel: Agonist an nikotinischen Acetylcholinrezeptoren und Hemmung der Cholinesterase (spastische Lähmung). Indikationen: Ascaris, Necator, Ancylostoma. Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Schwindel, Fieber.
Antibiotika und antibakterielle Wirkstoffe
Gentamicin: Bindung an 30S-Ribosomenuntereinheit. Plasmaproteinbindung ca. 10 %, t1/2 2–4 Stunden, wirksam gegen gramnegative Bakterien. Resistenzmechanismus: Plasmid-vermittelt.
Dapson: Interferenz mit dem Folsäurestoffwechsel von Bakterien (Dihydropteroatsynthase-Hemmung). Resistenzentwicklung durch enzymatische Veränderungen.
Rifampicin: Hemmung der RNA-Synthese (bakterielle DNA-abhängige RNA-Polymerase). Gute Liquorpenetration, t1/2 1–5 Stunden. Indikation: Tuberkulose. Resistenz: Punktmutationen der RNA-Polymerase.
Penicillin V: Hemmt Transpeptidasen (D-Alanin-D-Alanin-Verknüpfung). Renale tubuläre Elimination, kurze t1/2. Nebenwirkungen: Bindehautreizungen, Hämolyse, reversible Anämie. Indikation: Streptococcus pyogenes. Resistenzmechanismus: Mutation der Transpeptidase oder Spaltung des β-Laktam-Rings (β-Laktamase).
Ceftriaxon: Hemmt Transpeptidasen. Verabreichung: i.m. und i.v., gute Liquorgängigkeit, t1/2 ca. 8 Stunden. Indikation: Infektionen durch Neisseria.
Doxycyclin: Bindung an 30S-Ribosomenuntereinheit, verhindert Bindung der Aminoacyl-tRNA.
Isoniazid (INH): Hemmt die Synthese von Mykolsäuren. Nebenwirkungen: Myelosuppression, Neurotoxizität. Resistenz: Mutation der Katalase-Peroxidase (KatG), Ausbleiben der Prodrug-Aktivierung. Metabolismus: Schnelle und langsame Acetylierer, t1/2 ca. 1–3 Stunden.
Amikacin: Blockiert Proteinsynthese (30S). Geringe orale Resorption, Anreicherung in sauren Flüssigkeiten, unveränderte renale Ausscheidung im Urin. Indikation: Harnwegsinfektionen durch Gentamicin-resistente gramnegative Bazillen.
Norfloxacin / Ciprofloxacin: Hemmung der DNA-Gyrase gramnegativer Bakterien. Indikation: Enterotoxische E. coli (ETEC) u. a. Nebenwirkungen: Diarrhö, Neuropathie, Retinopathie.
Chloramphenicol: Bindung an 50S-Ribosomen, hemmt Peptidyltransferase. Bioverfügbarkeit 80 %, Übertritt in Muttermilch und Prostatagewebe. Indikation: Shigellose.
Erythromycin: Hemmt die Proteinsynthese an der 50S-Untereinheit (Peptidyl-tRNA). Bioverfügbarkeit ca. 35 % (First-Pass-Effekt). Nebenwirkungen: Neurologische und gastrointestinale Beschwerden. Resistenz: Mutation der bakteriellen rRNA.
Cotrimoxazol (TMP-SMX): Hemmung der Folsäuresynthese. Indikation: Infektionen durch z. B. E. coli. Biotransformation über Glukuronidierung.
Antimykotika
Azole: Hemmung der 14α-Demethylase und Ergosterolsynthese. Bioverfügbarkeit ca. 50 %, Plasmaproteinbindung 99 %, t1/2 21 Stunden. Indikationen: Mukormykose, Blastomykose, Histoplasmose, Kokzidioidomykose, Kryptokokken-Meningitis. Nebenwirkungen: Gynäkomastie, Impotenz.
Flucytosin: Umwandlung in 5-Fluorouracil, hemmt die Thymidylatsynthese und DNA-Replikation. Indikation: Cryptococcus neoformans (z. B. bei AIDS). Renale Elimination, t1/2 3–6 Stunden. Nebenwirkungen: Leukopenie, Thrombozytopenie durch Myelosuppression.
Amphotericin B: Bindet an Ergosterol und bildet Membranporen. Indikationen: Aspergillose, Candidiasis, Kokzidioidomykose, Mukormykose. Verabreichung: i.v. mit Desoxycholat, t1/2 24–50 Stunden. Nebenwirkungen: Phlebitis, Azotämie, Anämie, Nephrotoxizität.
Griseofulvin: Stört den mitotischen Spindelapparat (Mikrotubuli). Indikationen: Infektionen durch Trichophyton, Microsporum und Epidermophyton. Anreicherung in Keratinozyten, t1/2 24 Stunden. Interaktionen: Vermindert Wirksamkeit von Warfarin und oralen Kontrazeptiva.
Toxikologie und Antidote
Kohlenmonoxid (CO): Hohe Affinität zu Häm-Gruppen, blockiert den Sauerstofftransport. Klinische Symptome: Rubikundität (kirschrote Hautfarbe), Tachypnoe/Schnappatmung, Krämpfe. Therapie: Zufuhr von 100 % O2 oder hyperbare Sauerstofftherapie (HBO).
Ozon: Zellschädigung, Destruktion und Ödem des Bronchialepithels, Gefahr eines toxischen Lungenödems, Reizhusten, retrosternales Engegefühl; Bildung freier Radikale. Notwendigkeit einer endotrachealen Intubation möglich.
Cyanide: Bindung an Fe3+ der Cytochrom-c-Oxidase, Blockade der zellulären O2-Verwertung. Symptome: Dyspnoe, Bittermandelgeruch, Cheyne-Stokes-Atmung. Antidote/Therapie: Sauerstoffgabe, Amylnitrit, Cyanocobalamin / Hydroxocobalamin, Natriumthiosulfat.
Paracetamol (Acetaminophen): Leberzelltod durch Glutathion-Depletion. Symptome: Hepatomegalie, Ikterus, Leber-/Mageninsuffizienz. Therapie: Magenspülung, rechtzeitige Gabe von N-Acetylcystein.
Paraoxon: Irreversible Inaktivierung der Acetylcholinesterase; führt zum voll ausgeprägten cholinergen Syndrom.
Paraquat: Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) mit konsekutiver Lipidperoxidation zellulärer Membranen.
Atropin: Antagonist an muskarinischen Acetylcholinrezeptoren (Parasympatholytikum). Typisches Leitsymptom: Mydriasis. Antidot bei Überdosierung: Cholinesteraseinhibitoren wie Neostigmin bzw. Physostigmin.
