Pathologie der Atherosklerose und Gefäßveränderungen

Pathologische Veränderungen der Blutgefäße

Konsequenzen pathologischer Veränderungen in den Gefäßen:

• 1. Stenose und Behinderung des Gefäßlumens.
• 2. Schwächung der Gefäßwände.
• 3. Produktion thrombotischer Ablagerungen.

Angeborene Anomalien abnormaler Blutgefäße: Dazu gehören das Beeren-Aneurysma sowie AV-Fisteln (diese erhöhen den venösen Rückfluss und bergen ein hohes Risiko für eine Herzinsuffizienz).

Atherosklerose: Ursachen und Lokalisation

Die Atherosklerose ist eine chronisch-entzündliche Reaktion der Arterienwand auf Verletzungen des Endothels. Sie tritt bevorzugt in der abdominalen Aorta, den Koronararterien, der Kniekehlenarterie (A. poplitea), der absteigenden Brustaorta und der Arteria carotis interna auf.

Aufbau und Komplikationen von Plaques

Charakteristisch sind erhöhte, gelblich-weiße, fett-atheromatöse Plaques in der Intima. Diese bestehen aus fibrinösen Schichten, glatten Muskelzellen, Lipiden, Leukozyten und einer dichten extrazellulären Matrix, die über einem nekrotischen Zentrum liegt. Dieses Zentrum enthält Zelltrümmer, Cholesterinkristalle, Schaumzellen und Plasmaproteine. Es bilden sich fokale Läsionen an der Schnittstelle von Media und Intima.

• Fettstreifen (Fatty Streaks): Diese bestehen aus Makrophagen, Lipiden und glatten Muskelzellen und treten bereits bei jungen Patienten ab dem ersten Lebensjahr auf.
• Komplizierte Plaques: Hierzu zählen kalzifizierte Atherome, Blutungen oder ulzerierte Risse, die zu lokaler Thrombose, Ausdünnung der Media, Cholesterin-Mikroembolien und aneurysmatischer Dilatation prädisponieren.

Risikofaktoren der Atherosklerose

Hauptfaktoren (+): Alter, familiäre Vorbelastung, Bluthochdruck (Hypertonie), Rauchen, Hypercholesterinämie und Diabetes mellitus.

Nebenfaktoren (-): Übergewicht, Bewegungsmangel, Stress und der Persönlichkeitstyp A. Ein erhöhtes Risiko besteht insbesondere bei hohen LDL-Werten (transportieren 70 % des Cholesterins) und niedrigen HDL-Werten (entfernen Cholesterin aus den Wandläsionen).

Ursachen von Endothelverletzungen: Hyperlipidämie, hämodynamische Veränderungen, Tabakkonsum, Hypertonie, Toxine und Krankheitserreger.

Die „Response-to-Injury“-Hypothese

Die Endothelverletzung erhöht die Durchlässigkeit sowie die Adhäsion von Leukozyten und aktiviert die Blutgerinnung. Dies induziert die Freisetzung von Botenstoffen sowie die Rekrutierung und Proliferation von glatten Muskelzellen in der Intima zur Bildung des Atheroms.

• Fokale Endothelverletzungen führen zu Dysfunktion, erhöhter Permeabilität und Expression von Adhäsionsmolekülen.
• Monozyten wandern in die Intima ein, werden zu Makrophagen und sammeln Lipide an, wodurch Schaumzellen entstehen.
• Lipoproteine (LDL und VLDL) dringen an den Verletzungsstellen in die Gefäßwand ein.
• Thrombozyten und Makrophagen setzen Faktoren wie PDGF frei, die die Migration glatter Muskelzellen bewirken.
• Die Akkumulation von Kollagen und Proteoglykanen führt zur Bildung der extrazellulären Matrix.

Klinische Manifestationen und Folgen

Die Erkrankung manifestiert sich durch verschiedene Mechanismen:

• Schleichende Verengung des Gefäßlumens (Stenose).
• Plaque-Ruptur oder oberflächliche Erosion mit anschließender Thrombusbildung, die das Lumen plötzlich verschließt.
• Schwächung der Gefäßwand mit folgender Aneurysmabildung und möglicher Ruptur.
• Atheroembolien, die distale Organverletzungen verursachen.

Etwa ein Drittel der Todesfälle in den USA resultiert aus diesen Folgen, wie zum Beispiel Herzinfarkt, plötzlicher Herdtod, Schlaganfall, Aneurysmarupturen, mesenteriale Okklusion oder Gangrän der Extremitäten.