Behandlung des kolorektalen Karzinoms: Chirurgie, Chemotherapie und Strahlentherapie

Behandlung des kolorektalen Karzinoms: Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie

Aus therapeutischer Sicht unterscheidet man das Karzinom des Rektums (Enddarm, bis ca. 15 cm ab Anus) und das Kolonkarzinom. Beim Rektumkarzinom besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit für ein lokales Rezidiv bzw. einen lokoregionären Befall, weshalb die Behandlung eine Kombination verschiedener therapeutischer Optionen erfordert, insbesondere Strahlentherapie (RTX) und Chemotherapie.

Behandlung des Kolonkarzinoms

Chirurgie

Die Therapie besteht in der segmentalen Resektion des Tumors mit einem freien Resektionsrand von mindestens 5 cm sowie der Entfernung des angrenzenden Mesokolons und der regionalen Lymphabflussgebiete.

Operationsarten:

• Hemikolektomie (rechts, links oder Transversektomie)
• Sigmoidektomie
• Segmentresektion mit künstlichem Darmausgang (Anus praeter) zur Entlastung bei Komplikationen

Mögliche Komplikationen sind intestinale Obstruktion und Perforation.

Adjuvante Chemotherapie

Trotz korrekter chirurgischer Behandlung sterben etwa 30 % der Patienten im Stadium II und 60 % der Patienten im Stadium III an einem ausgebreiteten Tumor. Die Entwicklung der Chemotherapie ist eng mit 5-Fluorouracil (5-FU) verbunden, das bei metastasierter Erkrankung wirksam ist.

Historische Schemata:

• 5-FU als Monotherapie
• 5-FU in Kombination mit Methyl-CCNU, Vincristin oder Immuntherapie (BCG)
• 5-FU mit Modulation durch Levamisol, Folinsäure oder andere Substanzen (Uracil, Pala, Interferon)
• 5-FU + Levamisol bzw. 5-FU + Folinsäure

Neue Behandlungen in Studien:

• PETACC-1: Raltitrexed vs. 5-FU + Folinsäure (geschlossen)
• PETACC-2: 5-FU + Folinsäure vs. wöchentliches 5-FU (48-h-Infusion)
• PETACC-3: Stadium II (Hochrisiko): Raltitrexed vs. Beobachtung
• Capecitabin: Capecitabin vs. 5-FU + Folinsäure
• MOSAIC: kontinuierliche 5-FU-Infusion vs. 5-FU + Folinsäure + Oxaliplatin

Heutiger Standard der adjuvanten Chemotherapie (Stadium III)

• FOLFOX: Oxaliplatin + 5-Fluorouracil
• XELOX: Oxaliplatin + Capecitabin
• FOLFIRI: 5-Fluorouracil + Irinotecan (CPT-11)
• XELIRI: Capecitabin + Irinotecan (CPT-11)

Behandlung des Rektumkarzinoms

Chirurgie

Bei Tumoren weniger als 5 cm vom Analrand kommt in der Regel die abdominoperineale Amputation in Betracht. Bei Tumoren in einer Entfernung von 5 bis 15 cm wird meist eine anteriore Resektion mit Resektion des Mesorektums durchgeführt. Zusätzlich ist das Vorliegen von Fernmetastasen zu berücksichtigen.

Zwischen 25 und 50 % der resezierten Rektumtumoren rezidivieren lokal. Daher wird die Kombination aus Chirurgie + adjuvanter Strahlentherapie (Stadium II und III) eingesetzt.

Präoperative (neoadjuvante) Behandlung

Ziele:

• Verkleinerung des Tumors und Erleichterung der chirurgischen Resektion
• Erhalt der Funktion des Analsphinkters
• Verbesserung der Wirksamkeit der Strahlentherapie auf das durch die Operation geschädigte Gewebe

Adjuvante Behandlung

Patienten mit transmuraler Infiltration und Lymphknotenbefall sollten eine Chemotherapie mit 5-FU erhalten, die in der Regel mit einer Strahlentherapie kombiniert wird.

Behandlung von Metastasen

Chirurgische Behandlung

Umfasst die Behandlung des Primärtumors, die Resektion von Lungen- und Lebermetastasen sowie die Behandlung von Rezidiven und intraabdominellen Komplikationen (Obstruktion, Perforation).

Chemotherapie

• 5-FU als Bolus oder kontinuierliche Infusion
• Orale Fluoropyrimidine: Tegafur, Tegafur-Uracil (UFT), Capecitabin
• Neue Medikamente: Irinotecan, Oxaliplatin (OHLP), Raltitrexed

Chemotherapie und neue Zielstrukturen

Die Chemotherapie bei metastasiertem kolorektalem Karzinom verbessert Lebensqualität und Überleben. Neue therapeutische Ziele verändern den natürlichen Verlauf der Erkrankung.

Behandlungsleitlinien: 5-FU (moduliert oder als Dauerinfusion), orale Fluoropyrimidine, Tomudex, CPT-11, Oxaliplatin sowie Kombinationen (am wirksamsten).

Neue Medikamente: Anti-VEGF-, Anti-EGFR- und Anti-Tyrosinkinase-Therapien.