Pharmakologie: NSAR, Antidepressiva, Neuroleptika und Anxiolytika

NSAR (Nichtsteroidale Antirheumatika)

Wirkstoffgruppen:

• Salicylate: Aspirin (ASS), Natriumsalicylat.
• Paraaminophenol-Derivate: Acetaminophen (Paracetamol).
• Pyrazolone und Pyrazolidindione: Dipyron, Phenylbutazon.
• Essigsäure-Derivate: Indometacin, Diclofenac, Ketorolac, Etodolac, Tolmetin, Sulindac.
• Propionsäure-Derivate: Ibuprofen, Naproxen, Ketoprofen, Flurbiprofen.
• Oxicame: Piroxicam.
• Fenamate (Anthranilsäure-Derivate): Mefenaminsäure, Flufenaminsäure, Meclofenaminsäure.
• Alkanone: Nabumeton.
• Sulfonamide (Coxibe): Celecoxib, Etoricoxib.

Wirkmechanismus

NSAR hemmen das Enzym Cyclooxygenase (COX) und dadurch die Biosynthese von Prostaglandinen (PG), die an Entzündungsprozessen beteiligt sind.

Es gibt zwei Isoenzyme:

• COX-1: konstitutives Enzym.
• COX-2: induzierbares Enzym.

Selektivität für COX

• Relativ selektiv für COX-1: ASS.
• Weniger selektiv für COX-1: Ibuprofen und Paracetamol.
• Präferenz für COX-2: Naproxen, Diclofenac und Piroxicam.
• Ausschließliche COX-2-Hemmung: Coxibe.

Pharmakodynamische Wirkungen

Schmerztherapie: Wirkt bei weniger intensiven bis moderaten Schmerzen. Im Vergleich zu Opioid-Analgetika geringere Wirkstärke, aber ohne deren Nebenwirkungen.

Entzündungshemmend: Alle außer Paracetamol.

Antipyretisch (fiebersenkend).

Nebenwirkungen

• Gastrointestinal: Gastroduodenale Geschwüre, Blutungen und Perforationen durch Schädigung der GI-Schleimhaut.
• Niere: Akutes Nierenversagen durch Ödeme, Wasserretention, erhöhte Chloridresorption und Wirkung des ADH; Analgetikanephropathie.

Salicylate (ASS und Natriumsalicylat)

Therapeutische Wirkungen:

• Senkung erhöhter Körpertemperatur, Steigerung des O2-Verbrauchs und der Stoffwechselrate.
• Stimulation des Atemzentrums zur Belüftung: Senkung des PCO2 und Begünstigung einer respiratorischen Alkalose; als Ausgleich erhöhte renale Ausscheidung von HCO3-. Bei nachhaltiger Dosierung folgt eine Depression des Atemzentrums, wodurch die CO2-Entfernung verhindert und eine gemischte Azidose angezeigt wird.
• ASS besitzt gerinnungshemmende Aktivität; die Wirkung zur Thromboseprophylaxe ist jedoch nicht belegt.
• Positive Wirkung bei rheumatischen und entzündlichen Prozessen durch Hemmung der PG-Synthese, Unterdrückung von Antigen-Antikörper-Reaktionen und Modifikation des Bindegewebsstoffwechsels.

Therapeutische Anwendung: Fiebersenkung, Schmerzlinderung, akutes rheumatisches Fieber, rheumatoide Arthritis, Prophylaxe bei Erkrankungen mit erhöhter Thrombozytenaggregation.

Nebenwirkungen:

• Gastrointestinal: Übelkeit, Erbrechen, Darmblutungen.
• Reye-Syndrom (bei Kindern mit Windpocken).

Vergiftung (Salizylismus):

• Bei chronischer, milder Vergiftung: Tinnitus, Durchfall, geistige Verwirrung, Kopfschmerzen.
• Bei schwerer akuter Vergiftung: ZNS-Beteiligung, Wechsel von Erregung zu Benommenheit, hohes Fieber sowie Störungen des Säure-Basen- und Elektrolythaushalts.

Therapie der Vergiftung:

• Magenspülung, Gabe von Aktivkohle zur Adsorption.
• Korrektur von Hyperthermie, Säure-Basen-Haushalt und Elektrolyten durch entsprechende i.v.-Lösungen.
• Symptomatische Behandlung von Hypoglykämie, Blutungen und Erbrechen.
• Barbiturate oder Opiate sollten nicht zur Behandlung der Hyperventilation eingesetzt werden, da das Risiko einer respiratorischen Azidose und eines Komas besteht.

Paracetamol

Alternative zu ASS mit guter Verträglichkeit und Bioverfügbarkeit. Nicht entzündungshemmend.

Nephrotoxizität: Bei akuter, schwerer Überdosierung kann dies tödlich sein.

Risiken (RAM): dosisabhängige Lebernekrose (fixes Fluminal), Methämoglobinämie, Thrombozytopenie, hypoglykämisches Koma und tubuläre Nekrose.

Therapeutische Anwendung: Analgetisch und fiebersenkend; Ersatz bei Kontraindikation für ASS.

Phenylbutazon

Entzündungshemmend. Aufgrund seiner hohen Toxizität nur für begrenzte Zeit anwendbar. Dringt gut in gesunde und geschwollene Gelenke ein.

Risiken (RAM): GI-Unverträglichkeit, Blutungen, Hautausschlag, Ödeme, aplastische Anämie und Agranulozytose. Für viele Todesfälle verantwortlich.

Anwendung: Akute Gichtschübe, Verschlechterung der rheumatoiden Arthritis, Arthrose und Morbus Bechterew.

Antidepressiva

Wirkmechanismus

Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin (NA), Serotonin und Dopamin. Etwa 95 % der Amine werden in der präsynaptischen Nervenzelle wieder aufgenommen, 5 % werden durch das Enzym MAO (Monoaminooxidase) abgebaut. Die Metaboliten sind teilweise aktiv; die antidepressive Wirksamkeit entspricht dem Originalstoff.

Klassifikation

Trizyklische Antidepressiva: Imipramin, Amitriptylin, Nortriptylin, Desipramin, Doxepin.

• Wirkung: Blockade der Wiederaufnahme von NA, 5-HT und DA.
• Pharmakologische Wirkungen: Verbesserung der Stimmung, Förderung des Schlafs und Steigerung des Appetits.
• Indikationen: Depressionen, Enuresis (Bettnässen), Schlafstörungen, Hyperaktivität bei Kindern und Agoraphobie.
• Nebenwirkungen: Mundtrockenheit, Sehstörungen, Benommenheit, Tachykardie, Harnverhalt, Verwirrtheit, Wahnvorstellungen, verminderte Libido.
• Wechselwirkungen: Verstärkung der Wirkung von Alkohol, Sedativa, Antiparkinsonmitteln und Neuroleptika.

SSRI (Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer): Paroxetin, Sertralin, Citalopram, Fluoxetin.

• Fluoxetin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und zugelassen bei Depressionen, Zwangsstörung, Panikstörung und Bulimia nervosa.
• Kontraindikation: Kombination mit MAO-Hemmern, da ein erhöhter Serotoninspiegel zum Serotonin-Syndrom führen kann.
• Nebenwirkungen: ähnlich wie bei trizyklischen Antidepressiva.

MAO-Hemmer: Tranylcypromin, Phenelzin.

• Wirkung: Erhöhung der Spiegel von NA und 5-HT durch Hemmung ihres Abbaus.
• Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, orthostatische Hypotonie, Gewichtszunahme, verminderte Libido.

Antipsychotika (Neuroleptika)

Sie erzeugen Sedierung und Entspannung und sind wirksam bei akuten und chronischen Psychosen. Angst und Aggression nehmen ab. Es können extrapyramidale Reaktionen auftreten; eine körperliche oder psychische Abhängigkeit besteht nicht.

Einteilung

Phenothiazine:

• Chlorpromazin: wenig potent.
• Thioridazin: etwas stärker, mit weniger extrapyramidalen Nebenwirkungen.
• Perphenazin: deutlich stärker, mit mehr extrapyramidalen Nebenwirkungen und weniger Sedierung.

Wirkungen: Sedierung, verminderte Reaktion auf äußere Reize, Abnahme emotionaler Auslenkung, Verschwinden von Agitation und Aggression.

Indikationen: Schizophrenie, Opiat-Entzugserscheinungen und alkoholische Psychose.

Nebenwirkungen (RAM): Sedierung, Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen, orthostatische Hypotonie, malignes neuroleptisches Syndrom und Gynäkomastie.

Butyrophenone:

• Haloperidol: Indikation bei Psychosen.
• Droperidol: wird bei der Neuroleptanalgesie eingesetzt.
• Pimozid: gut wirksames Antipsychotikum mit wenigen Nebenwirkungen; geeignet für chronische Behandlung aufgrund seiner verlängerten Wirkung.

Lithiumsalze: Geeignet zur Behandlung der manisch-depressiven Psychose.

• Nebenwirkungen (RAM): gastrointestinale Beschwerden, Handzittern, Gedächtnisverlust, Hautreaktionen.
• Vergiftung: Lethargie, Verwirrtheit, Krämpfe und Koma.

Anxiolytika

Substanzen, die Angst lindern, ohne wesentliche Sedierung oder Schlafstörungen hervorzurufen. Wichtigste Gruppe: Benzodiazepine.

Einteilung nach Wirkdauer

• Lang wirksam (> 30 h): Diazepam, Clorazepat, Flurazepam, Clobazam, Chlordiazepoxid, Quazepam.
• Mittellang wirksam (25–30 h): Bromazepam, Flunitrazepam, Nitrazepam, Ketazolam.
• Kurz wirksam (6–24 h): Alprazolam, Lorazepam, Lormetazepam, Oxazepam, Clotiazepam, Temazepam.
• Ultrakurz wirksam (< 6 h): Midazolam, Triazolam.

Benzodiazepin-Analoga: Zopiclon, Zolpidem und Zaleplon.

Pharmakologische Wirkungen

Anxiolyse, Antikonvulsivum, Antiepileptikum, Hypnotikum, Muskelrelaxans und milde zentrale antiarrhythmische Wirkung.

Wirkmechanismus

Verstärkung der Wirkung des Neurotransmitters GABA. Die Substanzen binden an eine Untereinheit des GABA-A-Rezeptors, der mit einem Chloridkanal assoziiert ist. Dadurch strömt mehr Chlorid in die Zelle, was die Erregbarkeit auf Reize herabsetzt. GABA-Rezeptoren wirken im zentralen und peripheren Nervensystem.

Nebenwirkungen

Toleranz und Abhängigkeit: körperliche Abhängigkeit (ca. 4 Wochen) und psychische Abhängigkeit (ca. 4 Monate).

Klinische Anwendung

Angstzustände, Alkoholentzug, Epilepsie, Muskelkrämpfe und Dystonie.