Arzneimittelwechselwirkungen & UAW: Grundlagen der Pharmakologie

Arzneimittelabsorption und Einnahmezeitpunkte

Die Absorption ist das Phänomen der selektiven Aufnahme von Partikeln in den Körper, meist im Darm. Einige Substanzen besitzen die Fähigkeit, Moleküle an ihrer Oberfläche zu binden und eine neue Verbindung zu bilden. Die physikalischen und chemischen Eigenschaften dieser neuen Verbindung können verhindern, dass der Wirkstoff im Darm absorbiert wird.

Warum sollten bestimmte Medikamente, wie Antazida, mit einem Abstand von mindestens 2 Stunden zu anderen Medikamenten eingenommen werden?

Dies ist entscheidend, damit Antazida oder andere Medikamente, die die Absorption beeinflussen können, ihre Wirkung entfalten oder keine unerwünschten Wechselwirkungen verursachen. Sie können die Aufnahme anderer Wirkstoffe beeinträchtigen, indem sie beispielsweise deren Löslichkeit verändern oder Komplexe bilden, die eine Absorption verhindern.

Fallbeispiel: Verzögerte Paracetamol-Wirkung bei Morphin-Therapie

Sie betreuen eine Person, die mit oralem Morphin behandelt wird. Bei einer Fieberspitze verabreichen Sie orales Paracetamol. Sie stellen fest, dass das Medikament länger als üblich braucht, um zu wirken. Was könnte die Ursache sein?

Eine mögliche Ursache ist eine Verlangsamung der Peristaltik und Magenentleerung, die häufig unter Morphin-Therapie auftritt. Dies führt dazu, dass das Paracetamol länger braucht, um den Dünndarm zu erreichen und somit verzögert absorbiert wird. Folglich setzt die Wirkung des Medikaments später ein.

Ernährungsempfehlungen zur Optimierung der Eisenabsorption

Welche diätetischen Empfehlungen gibt es für Personen, die mit Eisenpräparaten behandelt werden? Begründen Sie Ihre Antwort.

Die Empfehlung lautet, Eisenpräparate auf leeren Magen mit einem Glas Orangensaft einzunehmen. Dies wird begründet durch:

• Leerer Magen: Die Absorption von Eisen kann durch bestimmte Nahrungsbestandteile (z.B. Kalzium, Phytate in Getreide) gehemmt werden. Die Einnahme auf nüchternen Magen minimiert diese Interaktionen.
• Vitamin C (Ascorbinsäure): Orangensaft ist reich an Vitamin C, das die Umwandlung von Eisen in eine besser resorbierbare Form (Fe²⁺) fördert und somit die Eisenaufnahme im Darm signifikant verbessert.

Andere Lebensmittel mit hohem Vitamin C-Gehalt, die die Absorption des Medikaments unterstützen können, sind grünes Blattgemüse und Tomaten.

CYP450-Interaktionen: Induktion und Hemmung

Erläutern Sie die Interaktionen durch Induktion und Hemmung von CYP450. Was ist die klinische Bedeutung?

Enzyminduktion

Die Enzyminduktion ist ein Mechanismus, bei dem bestimmte Medikamente die Fähigkeit besitzen, die Aktivität der CYP450-Enzymgruppen zu beschleunigen. Dies führt zu einem beschleunigten Stoffwechsel und einer schnelleren Elimination anderer Medikamente, die Substrate dieser Enzyme sind. Klinisch bedeutet dies, dass die Plasmakonzentration des betroffenen Medikaments sinkt, was zu einer verminderte Wirksamkeit oder sogar zum Therapieversagen führen kann.

Enzymhemmung

Die Enzymhemmung ist der häufigere Mechanismus. Hierbei verringern viele Medikamente und Substanzen die Aktivität der CYP450-Enzymgruppen. Dadurch wird der Stoffwechsel anderer Medikamente verlangsamt, was zu einer erhöhten Plasmakonzentration über das erwartete Maß hinaus führt. Klinisch kann dies eine verstärkte Wirkung oder das Auftreten von Toxizität zur Folge haben.

Allgemeine Empfehlungen zur Vermeidung von Arzneimittelwechselwirkungen

Erläutern Sie die allgemeinen Empfehlungen zur Vermeidung von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.

• Überwachung: Überwachen Sie Patienten, die Medikamente mit geringer therapeutischer Breite einnehmen, um frühzeitig Anzeichen von Toxizität oder einen subtherapeutischen Bereich zu erkennen.
• Enzyminduktoren/-hemmer: Berücksichtigen Sie Medikamente, die als Enzyminduktoren oder -hemmer wirken, und passen Sie die Dosierung entsprechend an.
• Pharmakologisches Wissen: Kennen Sie die Grundbegriffe der Pharmakologie der am häufigsten verwendeten Medikamente.
• Besondere Patientengruppen: Beachten Sie, dass ältere Menschen und Kinder oft eine eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion haben, was sie anfälliger für Arzneimittelwechselwirkungen macht.
• Interaktionsebenen: Achten Sie besonders auf Wechselwirkungen auf Absorptions-, Biotransformations- und pharmakodynamischer Ebene.
• Grapefruitsaft: Vermeiden Sie den Konsum von Grapefruitsaft, da dieser ein potenter CYP3A4-Inhibitor ist und die Plasmakonzentration vieler Medikamente erhöhen kann.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW): Typen und Merkmale

Denken Sie über die verschiedenen Arten von UAW nach. Wie unterscheiden sie sich? Warum sagt man, dass Typ-B-UAW nicht vorhersagbar sind?

Typ A UAW (Augmentiert/Erweitert)

• Beschreibung: Diese Reaktionen sind erwartet und basieren auf den bekannten pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels. Ihre Intensität ist dosisabhängig.
• Häufigkeit: Sie sind die häufigsten UAW (ca. 80%).
• Auftreten: Können bei jeder Person auftreten, die das Medikament einnimmt.
• Schweregrad: Normalerweise nicht schwerwiegend.
• Vorhersagbarkeit: Sie sind vor der Markteinführung des Medikaments durch experimentelle Tiermodelle und klinische Studien bekannt und somit vorhersagbar.

Typ B UAW (Bizarre/Unerwartet)

• Beschreibung: Diese Reaktionen sind überraschend und können nicht vorhergesehen werden, da sie scheinbar nichts mit der bekannten Wirkung des Medikaments zu tun haben. Sie sind nicht reproduzierbar bei Versuchstieren und ihre Intensität ist unabhängig von der verabreichten Dosis.
• Ursache: Sie entstehen, weil der Patient eine besondere, individuelle Anfälligkeit für das Medikament besitzt (z.B. genetische Prädisposition, allergische Reaktion).
• Schweregrad: Sind oft schwerwiegend.
• Vorhersagbarkeit: Sie sind nicht vorhersagbar, da sie idiosynkratisch sind und nicht direkt aus der Pharmakologie des Medikaments abgeleitet werden können.

Weitere Arten von UAW

• UAW bei chronischer Verabreichung: Hierzu gehören Phänomene wie Rebound-Effekte oder Entzugserscheinungen, die nach plötzlichem Absetzen von Medikamenten (z.B. Blutdrucksenkern, Steroiden) auftreten können.
• Verzögerte UAW: Treten erst nach langer Zeit oder nach Beendigung der Therapie auf (z.B. Karzinogenität, Teratogenität).