Chromatographie, Mikrobiologische Kontrolle & Arzneiformen
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Chromatographie
Chromatographie ist eine Methode, die Unterschiede im Verhalten der Trennung zwischen der mobilen Phase und der stationären Phase nutzt, um die Komponenten eines Gemisches zu trennen.
Säule
Die Säule trägt die stationäre Phase.
Mobile Phase
Die mobile Phase transportiert die Probe. Die Probenkomponenten, die mit der stationären Phase interagieren, verbringen mehr Zeit in der Säule. Wenn die Komponenten die Säule verlassen, können sie mit einem Detektor quantifiziert und zur weiteren Analyse entnommen werden.
Gaschromatographie, Dünnschichtchromatographie, Gel-Filtration, Ionenaustausch, Hydroxylapatit, hydrophobe Affinitätschromatographie, HPLC sind gängige Methoden.
HPLC
HPLC steht für Hochleistungsflüssigkeitschromatographie.
Einschränkungen der Chromatographie bei niedrigem Druck
Physikalisch unmöglich zu erhöhende Flussraten, kompressible Harze, lange Durchlaufzeiten (viele Stunden), große Probenmengen.
Entwicklungen
Die Entwicklung inkompressibler Harze, neue Techniken in der Säulenpackung, Mikropartikulierung der Harze und Fortschritte in der Spektrophotometrie haben HPLC erleichtert.
Typen von HPLC
Größenausschlusschromatographie, Ionenaustauschchromatographie, hydrophobe Interaktionschromatographie, Affinitätschromatographie, Umkehrphasenchromatographie.
Instrumentierung
Ein HPLC-System besteht aus einem Pumpensystem, das chemikalienbeständig ist und geringe Variabilität aufweist. Es arbeitet mit Drücken von 30 bis 400 atm und bietet konstanten Fluss (ohne Impulse) sowie gute Reproduzierbarkeit bei der Bildung von Gradienten.
Typen von Pumpen
Spritzenpumpen, Kolbenpumpen, Konstantdruck-Membranpumpen.
Detektoren
UV-Detektoren
UV-Detektoren sind für zwei oder mehr Wellenlängen gleichzeitig lesbar.
Diodenarray-Detektor
Diodenarray-Detektoren erfassen Frequenzen zwischen 200 und 600 nm in weniger als 1 Sekunde.
Weitere Komponenten sind: Säulenthermostat, Mikroporenvolumenzelle (analytisch oder präparativ), Lösungsmittel-Manager, Proben-Manager.
Mikrobiologische Kontrolle
Die mikrobiologische Kontrolle ist ein wesentlicher Bestandteil der Guten Herstellungspraxis (GMP) und umfasst Aspekte wie antibakterielle Wirkung, Sterilität und Pyrogenfreiheit.
Ziel
Erkennung von Pyrogenen, Pilzen, Bakterien, Hefen, mikrobiellen Toxinen und Filamenten.
Zweck
Bewertung und Quantifizierung von Prozessen, Rohstoffen und Endprodukten.
Handlungsebenen
Umgebung vs. Darreichungsform
Umgebung, Wasser, Personal. Darreichungsform selbst: Potenz, Grenzwerte.
Mikrobiologische Kontrolle der Arbeitsumgebung
Luft, Umgebungstemperatur: Schutzmaßnahmen in Produktionsstätten mit minimalem Kontaminationsrisiko.
Arbeitsumgebung
Kontrollierte Kontaminationsbereiche
M1 Umgebung: 100, M2 Atmosphäre: 10.000, M3 Umgebung: 100.000.
Methoden zur mikrobiologischen Kontrolle der Arbeitsumgebung
Sedimentationstechnik, Trypton-Soja-Agar (TSA), Sabouraud-Dextrose-Agar.
Technische Auswirkungen
TSA, Sabouraud-Dextrose-Agar.
Kontrolle der mikrobiologischen Arbeitsumgebung
Oberflächentupfer, Abklatschplatten, Spülproben.
Mikrobiologische Kontrolle von H2O
Ionenaustauscherharze können Verunreinigungen freisetzen. Pseudomonas ist einer der gefährlichsten Schadstoffe.
Sensorische, physikalisch-chemische und unerwünschte Desinfektionsmittel werden überwacht.
Erreger
Analyse für mikrobiologische Grenzwerte
Gesamtcoliforme, Fäkalstreptokokken, Clostridium, Sulfitreduzierer. Alle müssen Null sein.
Einteilung der Wasserkörper
Trinkwasser, gereinigtes Wasser und Wasser für Injektionszwecke.
Personalkontrolle
Vor, während und nach der Arbeit; ärztliche Untersuchung. Das Personal muss ordnungsgemäß in Gesundheits- und Hygienemaßnahmen eingewiesen werden.
Partikel
Es gibt eine tägliche Freisetzung von Partikeln größer als 10 μm.
Hautoberfläche: 1,75 m2
Bestimmung des antibakteriellen Potenzials
Mikrobiologische Bewertung der antibakteriellen therapeutischen Wirksamkeit.
Antibakterielle Wirksamkeit der Therapie
Hemmende Wirkung auf die Entwicklung eines Organismus. Die antimikrobielle Aktivität kann unter gleichen Bedingungen mit dem Muster des antibakteriellen Wirkstoffs verglichen werden.
Bestimmung der antibakteriellen Wirksamkeit
Zylindrische Platte
Diffusionsmethode.
Turbidimetrische Methode
Küvetten zur Messung der Lichtintensität.
Sterilität
Die Anwendung bis hin zum Fertigprodukt übernimmt keine Garantie für die Sterilität der Charge (nicht-selektive Probenahme). Im Fall von Lösungen oder Großcontainern (≥ 50 ml) wird eine Membranfiltration durchgeführt.
GMP-FDA
Die gefährlichsten Schadstoffe sind sensibilisierende Materialien in niedriger Dosis und Penicillin im Prozess: Pulver, Klebstoffe, Gase, Sprays.
Mikrobiologische Kontrolle
Die Vermeidung von Kreuzkontamination jeglicher Art ist ein erstrebenswertes Ziel und in einigen Ländern wie den USA und Europa eine strenge Anforderung für Beta-Lactame und Cephalosporine.
Die FDA erlaubt keine Spuren von Penicillin in der Umgebung, wenn 0,05 IE Penicillin in Spritzen oder 0,5 IE in oralen Medikamenten vorhanden sind.
Arzneiformen
Chemische und physikalische Stabilität.
Physikalische Stabilität
Niederschlag, Veränderungen in der Löslichkeit, Auflösungsgeschwindigkeit, Phasentrennung von Emulsionen und scheinbar harmlose Veränderungen können die therapeutische Wirksamkeit beeinträchtigen.
Messbare physikalische Eigenschaften
Zeit, Temperatur und andere Faktoren können sich ändern. Parameter ermöglichen eine beschleunigte Stabilitätsprüfung.
Emulsionen
Oberflächenspannung (Kohäsion) + Grenzflächenspannung (Adhäsion) = Diffusionskoeffizient. Hohe Adhäsion, geringe Kohäsion, positiver Diffusionskoeffizient, schlechte Stabilität.
Physikalische Stabilität von Suspensionen
Viskosität, pH-Wert, Sedimentationsrate, Sedimenthöhe.
Tabletten
Niedriger Druck, hohe Auflösung, hohe Auflösungsgeschwindigkeit.
Lösungen und Suspensionen
Transparenz und Farbe, pH-Wert, Sterilität, Suspendierbarkeit, Größe und Form der Partikel, Stabilität der Konservierungsstoffe.
Cremes und Salben, Zäpfchen
Viskosität, Homogenität, pH-Wert, kristalline Form, Größe der Partikel, Stabilität der Konservierungsstoffe, Löslichkeit (Lipid/Wasser), Schmelzpunkt, Aussehen.
Tabletten und Kapseln
Bruchfestigkeit, Zerfallszeit, Auflösungszeit, Härte, Aussehen.
Behälter
Migration, Eindringen von Feuchtigkeit, Veränderungen im Aussehen der Verpackung.
Vitamin A
Ultraviolett- und Infrarotspektroskopie und Resonanz, BHT, Chinin.
Hand: 100-1000/cm2
Unterarm: 10.000-100.000/cm2
Kopfhaut: 1.000.000/cm2
Achselhöhlen: 1,10 Millionen/cm2
Laufende Nase: 10 Mio. / g
Speichel: 100 Mio. / g