Hämophilie: Ursachen, Arten und moderne Behandlungsmethoden

Hämophilie: Genetische Störung der Blutgerinnung

Grundlagen der Hämophilie

Hämophilie ist eine genetische Störung, die mit dem X-Chromosom verbunden ist und die Fähigkeit des Blutes zur korrekten Gerinnung beeinträchtigt. Sie äußert sich durch das Auftreten innerer und äußerer Blutungen aufgrund eines partiellen Mangels an einem Blutgerinnungsfaktor.

Gerinnungsfaktoren und der Gerinnungskaskade

Gerinnungsfaktoren sind eine Gruppe von Proteinen, die für die Aktivierung des Blutgerinnungsprozesses notwendig sind. Es gibt 13 identifizierte Faktoren (I, II, ..., bis XIII; Faktor IV wurde nicht zugeordnet).

Gerinnungsfaktoren wirken kaskadenartig: Wenn ein Faktor mangelhaft ist, wird die nächste Stufe nicht erreicht, was zu Blutungen oder einer stark verzögerten Blutstillung führt. Wenn ein Mangel oder ein Defizit eines Gerinnungsfaktors vorliegt, benötigt das Blut länger, um einen Pfropfen zu bilden. Bei schweren Fällen ist dieser Pfropfen nicht konsistent und stoppt die Blutung nicht effektiv. Daher können bei schwerer Hämophilie selbst kleine Verletzungen zu zahlreichen und potenziell tödlichen Blutverlusten führen.

Die Thrombozytenaggregation ist bei Hämophiliepatienten nicht verändert (die Ivy-Blutungszeit ist normal). Auch die Hämarthrose (innere Blutungen in den Gelenken) ist pathognomonisch, da der Tissue Factor, der den extrinsischen Gerinnungsweg auslöst, der einzig funktionierende Weg bei Hämophilen ist.

Arten der Hämophilie

Es gibt drei Hauptformen der Hämophilie:

• Hämophilie A: Mangel an Blutgerinnungsfaktor VIII.
• Hämophilie B: Mangel an Blutgerinnungsfaktor IX.
• Hämophilie C: Defizit des Faktors XI.

Behandlungsmöglichkeiten

Aktuell ist die Hämophilie unheilbar, aber es gibt effektive Therapien zur Kontrolle der Erkrankung. Es gibt zwei Hauptbehandlungsansätze:

1. Bedarfsbehandlung (Substitutionstherapie)

Verabreichung von Gerinnungsfaktoren, sobald die Symptome einer Blutung auftreten, um die Blutung zu stoppen.

2. Prophylaxe

Regelmäßige Verabreichung von Gerinnungsfaktoren, um Hämorrhagien von vornherein zu verhindern.

Gewinnung der Gerinnungsfaktoren

Die Gerinnungsfaktoren bestehen aus konzentrierten Formen, die aus menschlichem Plasma oder aus rekombinanten Zellen von Säugetieren gewonnen werden. Diese Faktoren haben einen hohen Reinheitsgrad. Zuerst wird das menschliche Gen für Faktor VIII und IX in Säugetierzellen eingeführt, damit sich diese Zellen vermehren und genügend Faktor VIII und IX produzieren können.

Moderne Diagnostik und Prävention

Präimplantationsdiagnostik (PID)

Die Präimplantationsdiagnostik ist ein assistiertes Reproduktionsverfahren, das genutzt wird, um Embryonen auf das Vorhandensein des defekten Gens, das die Hämophilie verursacht, zu untersuchen und so die Übertragung auf die Nachkommen zu verhindern.

Ablauf der PID

1. Gewinnung der Eizellen: Hierfür ist eine hormonelle Stimulation des Ovulationsprozesses notwendig, gefolgt von einer direkten Punktion des Ovars zur Gewinnung ausreichender Eizellen.
2. In-vitro-Fertilisation (IVF): Die gewonnenen Eizellen werden mit Spermien befruchtet und kultiviert, bis sie das Acht-Zellen-Stadium erreichen.
3. Genetische Analyse: Einer Zelle jedes Präembryos wird eine biochemische und genetische Analyse unterzogen, um festzustellen, welche Embryonen das defekte Gen nicht tragen.

In-vitro-Fertilisation (IVF)

Die IVF ist eine assistierte Reproduktionstechnik, bei der Eizellen der Frau im Labor mit Spermien in Kontakt gebracht werden, um die Befruchtung zu fördern. Diese Technik wird empfohlen, wenn ein Problem mit der natürlichen Empfängnis vorliegt oder bei verschiedenen Arten von Unfruchtbarkeit.

IVF-Behandlungsschritte

Die Behandlung umfasst eine kontrollierte ovarielle Stimulation mittels hormoneller Analyse und echographischer Überwachung zum Zeitpunkt des Eisprungs, gefolgt von einer Follikelpunktion zur Gewinnung der Eizellen.

Anschließend werden die gewonnenen Eizellen im Labor mit Spermien aus einer Probe des Partners oder einer Samenbank (bei männlicher Unfruchtbarkeit) inseminiert. Die entstehenden Präembryonen werden maximal drei Tage nach der Befruchtung in die Gebärmutter übertragen.