Pharmazeutische Analytik: Methoden und Qualitätskontrolle

Milch von Magnesia (Magnesiumhydroxid)

Diese Alkalisierung ist eine Neutralisation zwischen Magnesiummilch, die durch eine Reaktion gebildet wird, welche auf dem Calciumhydroxid des Magnesiums und der Substanz beruht. Hilfsmittel sind Stabilisatoren, Konservierungsmittel und Viskositätsreagenzien wie Carboxyl-Methyl-Cellulose.

Als Indikator wird Heliantin (3,1 bis 4,4) herangezogen.
Referenzwert: 7,5 bis 8,5 g% Mg(OH)₂

Kochsalzlösung und Argentometrie

Argentometrische Methode

Die Methode zur Bewertung nach Volhard (Rücktitration) ist eine der am häufigsten verwendeten Methoden. Es gibt zwei Bestimmungen:

• Direkte Bestimmung: Silbersalze
• Bestimmungen für: Halogenide, Natriumchlorid.

Die Salpetersäure (HNO₃) verhindert Interferenzen bei Niederschlägen wie Silberchlorid (AgCl), Karbonaten, Oxalaten und auch mit dem Eisen im Indikator. Um Interferenzen zu vermeiden, werden Silbersalze reduziert. Salpetersäure reagiert nicht, da sie nicht an den Reaktionen beteiligt ist.

Eisen-III-Alaun als Indikator
Referenzwert: 0,86 bis 0,94 g% NaCl

Permanganometrische Methode

Dies sind Methoden, welche die Oxidationskraft von Kaliumpermanganat in einem stark sauren Medium nutzen, das sich zersetzt und entstehenden Sauerstoff freisetzt.

Vorteile: Schnell und relativ kostengünstig.

Nachteile: Die in Wasserstoffperoxid vorhandenen konservierenden Stabilisatoren interagieren mit dem KMnO₄. Wenn wir die Titration nicht mit einem kontinuierlichen Tropfen durchführen, besteht das Risiko, dass die Stabilisatoren vom KMnO₄ absorbiert werden.

Wasserstoffperoxid (H₂O₂)
Referenzwert: 2,6 bis 3,4 g% H₂O₂

Iodometrie und Beta-Lactam-Antibiotika

Die Iodometrie stützt sich auf die reduzierende Wirkung von Kaliumiodid (KI) in Gegenwart eines stark sauren Mediums zu Wasserstoffperoxid, das in diesem Fall als Oxidationsmittel fungiert.

Es wird der Prozentsatz des Verfalls von antibakteriellen Beta-Lactamen durch eine Iodometrie aufgrund der oxidierenden Kraft des Iods untersucht. Mit dieser Methode können wir die gesamte Gruppe der Penicilline untersuchen.

Grundlage: Bei der alkalischen Hydrolyse des Beta-Lactam-Rings ist allen Beta-Lactam-Ringen gemeinsam, dass sie Schwefel und Stickstoff enthalten. Der Beta-Lactam-Ring reagiert mit einer starken Base, und die Hydrolyse tritt an der C-Form ein. Penicillansäurestruktur (NCOOH).

Amoxicillin chemische Bezeichnung: Alpha-Amino-p-hydroxybenzylpenicillin.
Referenzwert: 97,5 bis 98,5 g%

Geschichte und Regulierung der Pharmazie

Laut der International Pharmaceutical Federation sind Drogen keine absolut ungefährlichen Substanzen.

• Nürnberg 1559: Verbesserte Regulierung der Pharmabranche, System der Einheiten zum Wiegen von Drogen.
• Valerius Cordus: Erstes amtliches Arzneibuch (Dispensatorium).

Begriffsdefinitionen:

• Identifizieren: Eine Substanz durch entsprechende Anerkennung erkennen.
• Charakterisieren: Bestimmen besonderer Eigenschaften einer Substanz.
• Erkennen: Sorgfältig eine Substanz prüfen, um ihre Identität und Natur festzustellen.
• Bestätigen: Die endgültige Gewissheit erreichen.
• Differenzieren: Eine Substanz von einer ansonsten sehr ähnlichen unterscheiden.

Ressourcen-Identifizierung: Organoleptische Charakterisierung, Orientierungsprüfung, physikalische Konstanten, systematische Analyse-Märsche. Organische Verbindungen: Elementaranalyse (Stickstoff, Halogene, Metalle), Funktionsanalyse (Alkaloide, Barbiturate, Sulfonamide). Analyse der Löslichkeit (Wasser-Ether, Säure-Base, polar-unpolar).

Probenahme (Sampling)

• Probeneinheit: Erfüllt die Merkmale der Partie.
• Inkrement: Menge, die aus der Probeneinheit stammt.
• Ursprüngliche Stichprobe: Wird aus der Mischung der Inkremente erhalten.
• Teilprobe: Ergebnis der Unterteilung der Hauptprobe.
• Analytische Probe: Das Muster, das der Qualitätskontrolle unterzogen wird.

Arten von Partien

1. Homogen: Die Zusammensetzung variiert nicht im Laufe der Zeit.
2. Heterogen: Diskrete oder diskontinuierliche Veränderungen (z. B. Tabletten, Suspensionen) oder kontinuierliche Veränderungen (Flüssigkeiten, Granulate).

Prüflos von 100%: Begrenzt durch Zeit, Kosten und Ort der Person. Batch-Probenahme zur Erhöhung der Einheit. Reduktion der Probe von der Hauptprobe zur Teilprobe. Probenvorbereitung zur Analyseprobe mit dem Zweck, eine repräsentative und angemessene Stichprobe zu erhalten.

Qualität des Stichprobenverfahrens: Materialeigenschaften (physische Natur, Homogenität) und analytische Prozesseigenschaften (Größe und Stabilität der Probe).

Anwendungen: Rohstoffe (MP), Zwischenphasen-Chargen, Fertigprodukte, Materialbeschreibung. Stadien der Probenahme: Zufällig, lose Ware, jede Menge pro Einheit. Wenn die Menge viel größer als 100 ist, zeigt man nicht weniger als 10 an.

Methoden: Zufallsstichprobe (Urnenmethode, Zufallszahlentabelle), systematische Stichprobe in regelmäßigen Abständen. Verringerung fester Proben durch das Vierteilungsverfahren (Conificacion). Proben werden an das Labor geschickt für: Reserve, Analyse und Gegengutachten.

Verfälschung und Verantwortung

Verfälschung: Ein Betrug oder eine Täuschung, die vorsätzlich und mit Arglist begangen wird, um kommerzielle Gewinnspannen zu erhöhen oder beizubehalten. Die Verantwortung des Pharma-Analysten liegt ausschließlich in der Überwachung der Qualität von Medikamenten und Arzneimitteln.

Anzeichen für Verfälschungen: Natur und Aussehen, zu niedriger Preis, mechanische Schwierigkeiten, Ruf des Anbieters. Übliche Techniken: Substitution, Addition oder Verdünnung, Subtraktion, Unterlassung, Verminderung, Verstellung, Nachahmung, Verwendung verbotener Drogen, schlechte oder falsche Medikation, veränderte Beschriftung.

Veränderte Medikamente: Medikamente, die durch natürliche Ursachen Verletzungen, Schäden oder Kontaminationen erlitten haben, sei es im Aussehen, der Qualität, der Aufmachung oder der Zusammensetzung. Faktoren: Sensibilität oder Labilität, Vorhandensein natürlicher Substanzen, technologische Fehler, komplexe Formeln, Lagerungsbedingungen.

Reaktionskinetik und Stabilität

• Reaktion nullter Ordnung: Entwickelt sich mit einer von der ursprünglichen Konzentration unabhängigen Geschwindigkeit.
• Reaktion erster Ordnung: Rate ist direkt proportional zur ursprünglichen Konzentration.
• Reaktion zweiter Ordnung: Geschwindigkeit ist proportional zur Konzentration oder der zweiten Potenz der Reaktanten.
• Pseudo-erster Ordnung: Die Geschwindigkeit hängt nicht von der Konzentration der Reaktanten ab.

Einflussfaktoren (Agenten)

• Physisch: Infrarot, Gravitationsenergie, Grenzflächen, mechanisch, elektrisch, Ton.
• Chemisch: Atmosphärische Luft, Hilfszutaten, Originalverpackung, Enzyme.
• Biologisch: Bakterien, Hefen und Schimmelpilze.

Abbauphänomene: Racemisierung, Komplexierung, enzymatische Verdauung, Sorption und Desorption. Modifikationen biologischen Ursprungs: Dextran-Gärung, Fäulnis, Schimmelbildung.

Methoden der Stabilitätsstudie: Klassische Methode, beschleunigte Verfahren, molekulare Reaktion, Reaktionsordnung, Reaktionsgeschwindigkeit.

Abbauphänomene (Physikalisch/Chemisch):

• Physikalisch: Verdunstung, Fusion, Konzentration, Schmelzung, Verbrennung und Flockung.
• Chemisch: Peroxidation (Ranzigwerden), Säurebildung, Wasserstoffperoxid, Aldehyde und Ketone.
• Reduktion: Trübung, Verfärbung, Kristallisation, Fällung.

Qualitätskontrolle und Bioverfügbarkeit

Analytisches Protokoll: Abschließende Bewertung der Droge, bibliografische Behörde, Feststellung durch den Analytiker, Unterschrift des Leiters des Departements.

Bioverfügbarkeit: Experimentelle Untersuchung der Aufnahme von Wirkstoffen (Lipidlöslichkeit, molekulare Größe, Affinität für den spezifischen Ort, Ladung der Partikel).

Polymorphismen: Untersuchung der verschiedenen physikalischen Eigenschaften, die viele Medikamente je nach Herstellungsmethode erwerben (Barbiturate, Sexualhormone, einige Bakterien).

Geschäftsbericht/Akte: Effiziente Entnahme von Proben, Zeitplan, Erstellung einer Datei für das ganze Jahr. Informationskarte: Produkt, Lagerung, Datum der Probenentnahme und Art der beantragten Bewertungen.