Ätiologie und Genetik von Fehlbildungen

Ätiologie von Fehlbildungen

Die ätiologischen Faktoren für Missbildungen hängen von der Intervention vor, während oder nach der Befruchtung ab. Vor der Befruchtung handelt es sich um genetische Veränderungen, die durch die Gesetze der Vererbung übertragen werden.

Erbanlagen

Einfache Übertragung vererbter Fehlbildungen

Hierbei ist ein einzelnes Gen abnormal. Die Arten der Übertragung werden nach ihrem Charakter differenziert: dominant, rezessiv oder geschlechtsspezifisch.

• A) Autosomal-dominant: (z. B. Achondroplasie/Kleinwuchs). Wenn nur ein Elternteil das defekte Gen trägt, werden 50 % der Kinder betroffen sein.
• B) Autosomal-rezessiv: (z. B. bestimmte Formen der Mikrozephalie). Hierbei muss das abnorme Gen bei beiden Eltern vorhanden sein. Das Risiko für die Nachkommen beträgt eins zu vier.
• C) Geschlechtsgebundene Vererbung: (z. B. bestimmte Formen des Hydrozephalus). Übermittlung rezessiver Züge auf dem X-Chromosom: Eine Frau, die scheinbar gesund ist, überträgt das Gen der Krankheit auf die Hälfte ihrer Söhne, die krank geboren werden, und auf die Hälfte ihrer Töchter, die, obwohl sie scheinbar gesund sind, Trägerinnen sind.

Fehlbildungen mit komplexer Vererbung

• Lippen-Kiefer-Gaumenspalte: 0,6 bis 1,6 % aller Geburten, häufiger bei Jungen; die Gefahr eines Wiederauftretens liegt bei 3 % bei Verwandten ersten Grades (Cousins und Cousinen ersten und zweiten Grades). Es besteht ein erhöhtes Risiko (9 %) nach der Geburt von zwei Kindern, die von diesem Defekt betroffen sind.
• Pylorusstenose: 1 bis 3 % aller Geburten, häufiger bei Jungen (5-mal mehr Männer betroffen).
• Spitzfuß-Varus-Deformität: 1 % aller Geburten, häufiger bei Jungen; die Gefahr eines Wiederauftretens liegt bei 2 % unter Verwandten ersten Grades.
• Hüftdysplasie: 1 % der Geburten (mit geografischen Unterschieden in der Häufigkeit), überwiegend Frauen (ein männliches Kind auf alle 7–8 betroffene Kinder); die Gefahr eines Rückfalls bei Verwandten ersten Grades ist je nach Geschlecht unterschiedlich.
• Angeborene Herzfehler: Die Ursachen sind vielfältig, aber es ist wahrscheinlich, dass ein bestimmter Genotyp für eine spezifische Veränderung der kardialen Entwicklung prädisponiert. Der Anteil der betroffenen Verwandten beträgt 3 bis 4 % für den ASD und 1 bis 2 % für den Ductus arteriosus.
• Anenzephalie und Spina bifida: Die Genese dieser Missbildungen ist nicht vollständig geklärt. Die Häufigkeit hängt von verschiedenen Faktoren ab, insbesondere Geografie, Klima und zeitlichen Faktoren (0,5 % in Frankreich, 5,2 pro 1000 in Irland). Mädchen sind dreimal häufiger betroffen als Jungen. Das Wiederholungsrisiko hängt von der Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung ab.
• Geistige Behinderung: Die Untersuchung der IQ-Verteilung zeigt, dass diese eine multifaktorielle Natur hat.

Chromosomenaberrationen

Chromosomenanomalien werden durch das Studium des Karyotyps der betroffenen Person sowie aufgrund von Unfällen während der Meiose oder während einer der ersten Zellteilungen der Zygote deutlich. Es kann sich um numerische Aberrationen (Trisomie, Monosomie) oder strukturelle Aberrationen (Deletion, Inversion, multizentrische Chromosomen, Ringchromosom, Translokation) handeln.

Autosomale Aberrationen:

• Mongolismus oder Trisomie 21
• Edwards-Syndrom (Trisomie 18)
• Cri-du-chat-Syndrom (Deletion der kurzen Arme eines Chromosoms 4 oder 5)

Gonosomale Aberrationen:

• Turner-Syndrom (XO)
• Klinefelter-Syndrom (XXY)
• Triple-X-Syndrom (XXX)
• Supermänner (XYY)

Exogene Faktoren

Hierbei spielen folgende Aspekte eine Rolle: die Rolle der Mutter, der Zeitpunkt der Einwirkung sowie die Art der exogenen Faktoren.